Учебное пособие по иммунологии

Иммунология — Койко Р. — Учебное пособие

Год выпуска: 2008

Качество: Отсканированные страницы

Описание: Предлагаемое учебное пособие «Иммунология» («Immunology. A Short Course»), предназначенное для студентов медицинских и биологических вузов, создано специалистами, которых объединяет не только направленность научных исследований, но и огромный педагогический опыт: многие годы они занимались преподавательской деятельностью на кафедрах микробиологии и иммунологии или патологии различных университетов. А это не менее важно, чем опыт исследовательской работы. Именно педагогический опыт определил важнейшую установку учебного пособия — приоритет понимания сути явлений и процессов над знанием фактического материала. Отсюда основная тактика авторов: не столько углубиться в детали, сколько максимально доступно изложить материал.
Все специалисты, читающие курсы лекций или пишущие учебники по иммунологии, встречаются с большими трудностями. Практически невозможно излагать материал однонаправлено, линейно, потому что многие темы постоянно пересекаются. Например, проявлелия врожденного иммунитета нельзя исчерпывающе описать без анализа влияния на него факторов адаптивного иммунитета, невозможно рассказать об иммунологи-чески значимых клетках, не упоминая связанные с ними молекулы, и т.д. Остается путь, избранный авторами учебного пособия: сначала кратко рассказать обо всем, не вдаваясь в подробности, и тем самым ввести читателя в круг иммунологических идей и понятий, а затем проанализировать их более детально и полно.
Первые две главы учебного пособия как раз и являются таким введением. В них даны определения основных понятий и обозначено фундаментальное разделение иммунитета на врожденный и приобретенный.
Блок, посвященный фундаментальным основам иммунитета, образуют гл. 3-13. Сначала рассматриваются антигены, антитела, их взаимодействия, генетические основы разнообразия распознающих структур. При описании взаимодействия антигенов и антител читателей знакомят с иммунологическими методами и базовыми экспериментальными моделями. Далее перечислены основные типы лимфоцитов, молекулы главного комплекса гис-тосовместимости, цитокины, комплемент.
Главы 14-20 посвящены преимущественно прикладным аспектам иммунологии (иммунопатологии, трансплантации, иммуноонкологии, иммунизации). Особенностью данного блока является то, что в первую очередь рассматриваются проблемы иммунопатологии. Роли иммунитета в противоинфекционной защите и проблемам вакцинации посвящена последняя глава учебного пособия. В этом же блоке отражены проблемы трансплантации и иммуноонкологии.
Материал изложен доступным языком и без чрезмерной детализации. Отражены устоявшиеся факты и представления, принятые научным сообществом. Все главы завершаются резюме, в которых сконцентрированы наиболее принципиальные положения. Также в конце глав приведены тесты и ситуационные задачи.
Надеюсь, что данное учебное пособие поможет студентам постичь такую сложную дисциплину, как иммунология. Эта книга, безусловно, будет полезна и преподавателям, поскольку многие изложенные вопросы в настоящее время рассматриваются только в оригинальной специальной литературе.

купить бумажную книгу: «Иммунология»

Основы общей иммунологии. Учебное пособие

Ганковская Л.В. и др.]; Под ред. Л.В. Ганковской, Л.С. Намазовой-Барановой, Р.Я. Мешковой

В учебном пособии подробно освещены основы общей иммунологии: структурa и функции иммунной системы, формирование имунного ответа в норме и при патологии, врожденный и приобретенный иммунитет. Отдельные главы посвящены характеристике клеток иммунной системы, описанию различных антигенов, маркеров и рецепторов, процессам дифференцировки Т- и В-лимфоцитов, механизмам клеточной цитотоксичности, структуре и функциям антител, системе цитокинов. Рассматриваются строение и функции главного комплекса гистосовместимости человека.

В пособии приведены перечень вопросов для самоконтроля, тестовые задания. Предложенная структура пособия поможет студентам выделить принципиальные аспекты изучаемых процессов, организовать и конкретизировать изучение дисциплины.

Учебное пособие “Основы общей иммунологии”, подготовлено по дисциплине “Иммунология” в соответствии с Федеральным государственным образовательным стандартом высшего профессионального образования и предназначено для студентов, обучающихся по специальностям Лечебное дело, Педиатрия и Стоматология.

Учебное пособие по иммунологии

Учебное пособие О.Ю. Богдановой «Иммунология» предназначено для студентов вузов биологических специальностей 020201.65 «Биология», 020803.65 «Биоэкология», 020209.65 «Микробиология», может быть полезно для преподавателей дисциплин «Иммунология», «Физиология человека» и более узких дисциплин, для сотрудников кафедр биологических и медицинских институтов.

В учебном пособии О.Ю. Богдановой рассматриваются основные теоретические вопросы строения иммунной системы человека, основные свойства иммунокомпетентных клеток, строение и свойства антигенов и антител, их взаимодействие в процессе формирования иммунного ответа. Большой интерес представляют главы, повествующие об этапах формирования иммунитета различных биологических объектов, об эволюции иммунитета человека и основах экологии иммунитета. Сведения, представленные в этих главах, будут, безусловно, интересны для студентов биологических специальностей. Содержание учебной разработки соответствует образовательному стандарту и примерным программам учебной дисциплины «Иммунология» для указанных специальностей.

Пособие разбито на 8 глав, содержит введение, оглавление и список литературы, в котором насчитывается 22 литературных источника, которые автор рекомендует к изучению при углубленном исследовании одной из иммунологических проблем. Учебное пособие иллюстрировано яркими рисунками, их количество 16.

В первой главе учебной разработки О.Ю. Богдановой изложены этапы становления иммунологии, показаны разделы и задачи науки, четко сформулированы основные достижения и обозначены перспективные направления науки. Вторая глава повествует о видах иммунитета, общих закономерностях защитных сил макроорганизма, явлениях фагоцитоза, воспаления, описаны основные клетки иммунной системы. Третья глава иллюстрирует молекулярный уровень функционирования иммунной системы человека. Четвертая глава пособия содержит сведения о строении центральных и периферических органов иммунной системы, подкрепленные иллюстрациями. Показаны свойства иммунокомпетентных клеток и их взаимодействие в иммунном ответе. В пятой главе пособия представлены краткие описания основных иммунодефицитных состояний. В шестой главе описаны необычные явления иммунитета, такие как аллергия, противовирусный иммунитет, трансплантационный и противоопухолевый виды иммунитета. Данные сведения охватывают современные представления и содержат ссылки на последние научные исследования, проведенные в этих областях знаний об иммунной системе. Последние две главы посвящены филогенезу иммунитета и основам экологии иммунитета.

При работе над учебным пособием автор использовал широкий спектр научной литературы по данным вопросам. Учебное пособие оригинально составлено, иллюстрирует различные аспекты иммунной системы человека от молекулярного, клеточного и органного до популяционно-видового уровня организации живой материи. Освещены практические вопросы иммунологии с точки зрения современных представлений в этой области. Учебное пособие написано логично, грамотно, интересным живым языком. Текст понятен как для специалиста, так и для начинающего изучение сложной науки иммунологии. Пособие составлено на высоком теоретическом уровне, имеет огромную практическую значимость, может быть использовано студентами специальностей 020201.65 «Биология», 020803.65 «Биоэкология» и 020209.65 «Микробиология», для направления «Биология», преподавателями и работниками медицинских учебных заведений и организаций для совершенствования знаний об иммунологии.

Учебное пособие О.Ю. Богдановой «Иммунология» рекомендовано к использованию в учебном процессе в качестве учебного пособия по дисциплинам «Иммунология», «Физиология человека», «Социальная экология», удостоено присвоения грифа Учебно-методического объединения по классическому университетскому образованию для использования в образовательном процессе в системе высшего профессионального образования.

Аллергология и иммунология

Основы иммунологии — Ярилин А.А. — Учебник

Год выпуска: 1999
Автор: Ярилин А.А.
Жанр: Иммунология
Формат: DjVu
Качество: Отсканированные страницы

Описание: История научной иммунологии насчитывает чуть более 100 лет. Несмотря на молодость, она относится к наиболее значимым и «влиятельным» наукам медико-биологического профиля. Ей принадлежит одно из первых мест по числу профильных журналов, издаваемых в мире, и объему помещаемых в них публикаций. Во всех странах мира иммунология вошла в число самостоятельных вузовских дисциплин относительно недавно, лишь в 70-е, а в широком масштабе — в 80-е годы. Мне сопутствовала удача, ив 1971 г. удалось организовать первую в нашей стране кафедру иммунологии во II Московском медицинском институте им. Н.И. Пирогова.

Также добавлен учебник Ярилина за 2010 год в pdf формате (цветной)

Вакцинология — Медуницын Н.В. — Практическое пособие

Год выпуска: 2004
Автор: Медуницын Н.В.
Жанр: Микробиология
Формат: PDF
Качество: OCR

Описание: Первое издание книги Н.В. Медуницына «Вакцинология» вышло четыре года назад. Книга оказалась полезной и пользуется большим спросом. Настало время пересмотреть и обновить содержание книги. Это связано с успехами, достигнутыми в области вакцинопрофилактики, с новыми требованиями к производству и качеству вакцин, с изменением эпидемической обстановки в мире и необходимостью проведения новых профилактических мероприятий по искоренению полиомиелита и кори и снижению заболеваемости другими инфекциями.

Ройт А, Бростофф Дж., Мейл Д. «Иммунология».

Оригинальное название: Ivan Roitt, Jonathan Brostoff, David Male «Immunnology».
Формат: djvu
Язык: Русский
Год издания: 2000

Авторитетное руководство по иммунологии для студентов медиков и биологов, многократно переиздававшееся в Великобритании. В сравнении с ранее выпущенной книгой того же автора (А. Ройт «Основы иммунологии», М. Мир, 1998) содержит много дополнительного материала, освещающего как вопросы теории иммунологии, так и ее клинические аспекты. Книга прекрасно иллюстрирована. Для иммунологов, молекулярных биологов, студентов-медиков и врачей.

Змушко Е.И. — Руководство для врачей

Год выпуска: 2001
Автор: Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А.
Жанр: Инфекционные болезни
Формат: DjVu
Качество: Отсканированные страницы

Описание: В руководстве «Клиническая иммунология» подробно изложены основные вопросы современной клинической иммунологии. Дана характеристика структурной организации иммунной системы, функций клеточного и гуморального иммунитета, их связи с неспецифическими факторами защиты. Представлены варианты клинических проявлений, развивающихся при нарушении функции иммунной системы, описаны первичные и вторичные иммунодефициты. Особое внимание уделено этиологии, патогенезу, классификации, клинике, диагностике, лечению и профилактике ВИЧ-инфекции.

Хаитов P.M. — Учебник

Год выпуска: 2000
Автор: Хаитов P.M., Игнатьева Г.Л., Сидорович И.Г.
Жанр: Иммунология
Формат: PDF
Качество: OCR

Описание: Учебник «Иммунология» написан авторами, отдавшими иммунологии всю свою профессиональную жизнь. Он основан на самых современных фактических данных. Но это не самое главное. Новые данные будут появляться и после выхода учебника. Основное достоинство нашего учебника «Иммунология» в том, что он предлагает систему знаний и ряд принципов профессионального мировоззрения, включая определения фундаментальных понятий, которые наверняка помогут читателю созидательно, творчески и критически воспринимать в дальнейшем любую конкретную информацию по иммунологии.

Иммунология — Галактионов В.Г. — Учебник

Год выпуска: 1998
Автор: Галактионов В.Г.
Жанр: Иммунология
Формат: DjVu
Качество: Отсканированные страницы

Описание: В учебнике «Иммунология» пять частей: «Молекулярная иммунология», «Клеточная иммунология», «Частные проявления иммунитета», «Нарушения иммунитета», «Сравнительная иммунология». Особого упоминания заслуживает, как мне кажется, заключительная часть. Выходившие до сих пор учебники по иммунологии не рассматривали в обобщенном виде вопросы онто- и филогенеза иммунной реактивности. Именно это обстоятельство определило включение в него части «Сравнительная иммунология» с двумя заключительными главами «Онтогенез иммунной системы» и «Эволюция иммунитета», где помимо современного фактического материала изложены собственные взгляды автора на роль специфического иммунитета в прогрессивной эволюции мира животных.

Клиническая иммунология — Соколов Е.И. — Руководство для врачей

Год выпуска: 1998
Автор: Соколов Е.И.
Жанр: Иммунология
Формат: PDF
Качество: OCR

Описание: Руководство «Клиническая иммунология» является первым отечественным (не переводным) изданием по клинической иммунологии. Это обстоятельство наряду с естественными недостатками, присущими всякому первому опыту, имеет одно важное преимущество: авторы хорошо представляют себе условия работы российского практического врача, для которого, собственно, и написана эта книга.

Эволюционная иммунология — Галактионов В.Г. — Учебное пособие

Год выпуска: 2005
Автор: Галактионов В.Г.
Жанр: Иммунология
Формат: DjVu
Качество: Отсканированные страницы

Описание: Книга «Эволюционная иммунология» по характеру изложения материала представляет собой учебник. В основу положен материал монографии «Очерки эволюционной иммунологии» (1995 г.), которая была подготовлена, пожалуй, с единственной целью — представить собственные взгляды на роль исторически развивающегося иммунитета в прогрессивной, морфофункциональной эволюции животных по линии увеличения абсолютного количества соматических клеток.

Аллергические болезни: диагностика и лечение — Паттерсон Р. — Практическое пособие

Год выпуска: 2000
Автор: Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А.
Жанр: Аллергология
Формат: DjVu
Качество: Отсканированные страницы

Описание: Российские врачи испытывают дефицит современной литературы по аллергологии. Среди изданий последнего десятилетия известны лишь неоднократно переиздававшаяся монография «Аллергические болезни» под редакцией В.И. Пыцкого и переводное издание «Лечение больных аллергией» под редакцией Ф. Либермана и П. Кроуфорда, изданное более 15 лет назад. В последнее время за рубежом вышли в свет одно за другим несколько фундаментальных, руководств по аллергологии, в том числе настоящее издание, созданное коллективом 24 авторов под руководством известных специалистов-аллергологов — профессоров Роя Паттерсона, Лесли Грэммер и Пола Гринбергера.

Аллергология и иммунология — Дитятковская Е.М. — Учебное пособие для врачей-интернов

Год выпуска: 2004
Автор: Дитятковская Е.М., Василевская И.В., Кийко Л.А.
Жанр: Аллергология и иммунология
Формат: DjVu
Качество: Отсканированные страницы

Описание: В учебном пособии «Аллергология и иммунология» рассматривается иммунный статус человека, дифференциальные подходы к его трактовке, особенности вторичного иммунодефицита,с которыми встречается врач-терапевт.
В книге представлена классификация аллергических и псевдоаллергических реакций и механизмы,которые лежат в их основе. Освещены роль и место антигистаминных препаратов в аллергологической клинике.

Анатомия лимфоидной системы и путей оттока лимфы — Козлов В.И. — Учебное пособие

Год выпуска: 2005
Автор: Козлов В.И., Кривский И.Л.
Жанр: Иммунология
Формат: DjVu
Качество: Отсканированные страницы

Описание: В учебном пособии «Анатомия лимфоидной системы и путей оттока лимфы» систематизированы анатомические данные по строению лимфоидных органов как единой лимфоидной (иммунной) системе. Существенное внимание уделено иммуноморфодогии лимфоидных органов н иммунокомпетентных клеток, что имеет ключевое значение для понимания строения иммунной системы. Рассмотрены анатомические структуры, принимающие участие в микроциркуляции и образовании лимфы. Формирование лимфатических стволов и протоков прослежено в их тесной связи с сердечно-сосудистой системой.

Руководство по иммунологии и иммунопатологии — Васильев А.Г. — Практическое пособие

Год выпуска: 2006
Автор: Васильев А.Г., Чурилов Л.П.
Жанр: Иммунология
Формат: HTML
Качество: eBook

Описание: Иммунная система выполняет чрезвычайно важные функции в организме. Обеспечивая генетическое своеобразие и постоянство антигенного репертуара клеток организма, иммунная система решает ряд приоритетных задач, необходимых для нормального функционирования органов, систем и всего организма в целом, а именно: поддержание клеточных популяций нормальными, здоровыми, молодыми и интактными за счет элиминации атипичных, стареющих, поврежденных и больных клеток.

Клетки иммунной системы — Тотолян А.А. — Учебное пособие

Год выпуска: 2000
Автор: Тотолян А.А., Фрейдлин И.С.
Жанр: Иммунология
Формат: DjVu
Качество: Отсканированные страницы

Описание: В учебном пособии «Клетки иммунной системы» обобщены современные литературные данные о нейтрофилах. Отдельные главы посвящены механизмам их продукции, анализу морфологических и метаболических особенностей, специфике поверхностного фенотипа, основным секреторным продуктам, а также разнообразным функциям нейтрофилов. Подробно обсуждается участие этих клеток в неспецифической противомикробной защите и в раннем воспалительном ответе на инфекцию. Большое внимание уделено прикладным аспектам проблемы: обсуждению роли нейтрофилов при различной патологии, включая врожденные и приобретенные иммунодефицита, аутоиммунные заболевания, инфекции.

Аллергические болезни: дифференциальный диагноз, лечение — Скепьян Н.А. — Справочное пособие

Читайте так же:  Новая единая упрощенная налоговая декларация

Год выпуска: 2000
Автор: Скепьян Н.А.
Жанр: Аллергология
Формат: DjVu
Качество: Отсканированные страницы

Описание: В справочном пособии «Аллергические болезни: дифференциальный диагноз, лечение» рассматриваются вопросы этиологии, патогенеза, дифференциальной диагностики аллергических болезней и заболеваний, полученных в связи с профессиональными вредностями на производстве. Рассказывается о противоаллергической, противовоспалительной и антипролиферативной терапии, анализируются новые методы лечения. В книге излагаются также вопросы организации квалифицированной аллергологической помощи.

Методы исследований в иммунологии — И. Лефковитс — Практическое пособие в 3-х томах

Год выпуска: 1981
Автор: И. Лефковитс, Б. Пернис
Жанр: Иммунология
Формат: DjVu
Качество: Отсканированные страницы

Описание: Американское издание этой книги вышло в свет в весьма знаменательный для иммунологии период. В 60-е — 70-е годы имело место чрезвычайно бурное развитие этой науки (отдельные ее отрасли стремительно развиваются и по сей день), в результате которого она превратилась из конгломерата разноплановых дисциплин в единую экспериментальную иауку с четко очерченным предметом исследования и специфической методологией. Центральное место в ней заняла молекулярная биология иммунного ответа со своей особой проблематикой (геиы иммуноглобулинов и иммунного ответа, геиы и антигены гистосов-местимости, антитела, рецепторы иммунокомпетентных клеток, межклеточные взаимодействия в иммунной системе). Стремительное развитие иммунологии — это ие только новые идеи и новые задачи. Это прежде всего новые методические возможности.

УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ ПО ИММУНОЛОГИИ

1 Федеральное агентство по образованию Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Владимирский государственный университет Н.И. ШУШКЕВИЧ И.М. МОРОЗОВА С.В. СОБОЛЕВА УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ ПО ИММУНОЛОГИИ Владимир

2 УДК : ББК У91 Рецензенты: Доктор медицинских наук, профессор зав. кафедрой химии и молекулярной биологии Владимирского государственного педагогического университета Н.П. Ларионов Доктор медицинских наук, профессор зав. хирургическим отделением муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи» Э.Г. Абдуллаев Доктор медицинских наук, профессор начальник медицинского центра Владимирского государственного университета И.П. Бойко Печатается по решению редакционно-издательского совета Владимирского государственного университета У91 Шушкевич, Н. И. Учебное пособие по иммунологии / Н. И. Шушкевич, И. М. Морозова, С. В. Соболева ; Владим. гос. ун-т. Владимир ; Изд-во Владим. гос. ун-та, с. ISBN Подробно изложены основные вопросы современной иммунологии. Дана характеристика иммунной структурной организации иммунной системы, функций клеточного и гуморального иммунитета, неспецифических и специфических факторов защиты. Изложена характеристика антигенов, генетических маркеров, иммуноглобулинов, а также механизм иммунного ответа и контроля качества методов исследования. Адресовано студентам старших курсов биологических вузов специальности биология, а также специалистам клинико-диагностических лабораторий, занимающихся вопросами лабораторной клинической иммунологии. Табл. 9. Библиогр.: 32 назв. УДК : ББК ISBN Владимирский государственный университет, 2006

3 ПРЕДИСЛОВИЕ Современная иммунология наука весьма сложная, в своем развитии «углубившаяся» до понимания процессов, происходящих на молекулярном и субмолекулярном уровнях. Расшифровка этих процессов удел иммунологов, специализирующихся в определенной узкой области и общающихся друг с другом на языке специальных терминов и понятий. Однако нарастает потребность специалистам широкой массы смежных профессий узнать на более простом уровне цепь процессов и феноменов, которые составляют понятия «иммунологическая реакция», «иммунный ответ», чтобы иметь их в виду при интерпретации клинических заключений. Если знать последовательность взаимодействующих между собой иммунологических реакций, знать, какие клетки осуществляют эти реакции и в каких органах они, формируются, то это позволит переключиться на более сложный уровень исследований и осмысления процессов. Настоящее учебное пособие в максимально доступной форме знакомит начинающих специалистовиммунологов, студентов с иммунологическими феноменами на клеточном, субклеточном и отчасти на молекулярном уровне. Материал, изложенный простым, доступным языком, рассчитан, в первую очередь, на студентов биологических факультетов вузов, но он будет интересен и широкому кругу специалистов как в области биологии, так и в медицине. 3

4 4 СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ АГ антиген АПК антигенпрезентирующие клетки АТ антитело ВКР (BCR) В-клеточный рецептор ГКГС (МНС) главный (большой) комплекс гистосовместимости ГЗТ гиперчувствительность замедленного типа ГНТ гиперчувствительность немедленного типа ИКК иммунокомпетентные клетки ИЛ интерлейкины ИФН интерферон ИФА иммуноферментный анализ КМ костный мозг ЛПС липополисахарид МИФ миграция ингибирующего фактора ЕК (НК) естественные (натуральные) киллеры ПЦР полимеразная цепная реакция РБТЛ реакция бластной трансформации лейкоцитов РТМЛ реакция торможения миграции лейкоцитов СИН синдром иммунной недостаточности ТКИД тяжелый комбинированный иммунодефицит ТКР (TCR) Т-клеточный рецептор Тх Т-хелперы Тс Т-супрессоры ФГА фитогемагглютинины ФНО фактор некроза опухолей ЦИК циркулирующие иммунные комплексы С комплемент СД дифференцировочный антиген на мембране иммунокомпетентных клеток СД4 Т-лимфоциты с хелперным фенотипом СД8 Т-лимфоциты с супрессорным фенотипом СД16 натуральные киллеры СД20 В-лимфоциты СКК стволовой клеточный комплекс HLA система тканевой совместимости человека (human leukocyte antigens) HTLY человеческий Т-лимфоцитарный вирус Ig иммуноглобулины

5 Тема 1. ИММУННАЯ СИСТЕМА ЧЕЛОВЕКА Иммунная система (ИС) представляет собой совокупность лимфоидных органов и скоплений лимфоидных клеток. Общая масса лимфоидных органов у человека составляет 1,0 2,5 кг. Это самостоятельная система: она генерализована по всему организму, ее клетки через кровоток рециркулируют по всему телу, обладает способностью вырабатывать специфические антитела к антигену. Основными клетками ИС являются лимфоциты. Иммунная система не всегда обеспечивает только защитные реакции, направленные на сохранение здоровья. При её активном участии развиваются аутоиммунные, аллергические и другие иммунопатологические реакции. Иммунная система включает центральные и периферические органы. К центральным органам иммунной системы относятся: костный мозг, вилочковая железа (тимус), где происходят созревание, размножение клеток и их дифференцировка (лат. differens разница). К периферическим органам и тканям относятся: селезенка, печень, лимфатические узлы и лимфоидная ткань слизистых оболочек. Здесь зрелые лимфоциты контактируют с антигеном с последующим развитием процессов активации, пролиферации и дифференцировки. Зрелые, не контактировавшие с антигеном лимфоциты называются «наивными» (англ. naive), или «девственными» (англ. virgine). Кроме того, ИС подразделяют на инкапсулированные органы: (тимус, селезенка, лимфатические узлы), неинкапсулированную лимфоидную ткань слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, лимфоидную подсистему кожи (лимфоциты кожи, региональные лимфатические узлы и лимфососуды) и другие слизистые. Органы иммунной системы содержат: афферентные (приток крови или лимфы), эфферентные (отток) сосуды; синусы, зоны размножения, созревания и дифференцировки клеток. Структура тканей волокнистая. 5

6 Костный мозг основной источник и продуцент поликомпетентной стволовой кроветворной клетки (СКК) предшественника практически всех иммунокомпетентных клеток и форменных элементов крови (рис. П1). Костный мозг состоит из компактной кости, стромы, костномозговых синусов, проходящих через костный мозг, афферентных и эфферентных сосудов, генеративной (лат. generatio рождение) зоны (субэндостальная область) и зоны созревания (центральный синус). С кровеносной сосудистой системой тесно связана иннервационная. Выделить решающие структуры практически невозможно. Вероятно, все элементы костного мозга участвуют в формировании и регуляции гемо- и лимфопоэза. Главная особенность, позволяющая лимфоидному органу выполнять свои функции, это способность миграции клеток из зоны генерации в зону созревания и выходу предшественников ИКК в кровеносную систему. В костном мозге клетки размножаются, созревают и проходят начальные этапы дифференцировки (В- и Т-лимфоциты: от 3,7 до 8 % соответственно). В результате рециркуляции клеток из крови костный мозг содержит часть зрелых лимфоцитов, медиаторы, включая гормоны, приносимые с кровью обратно в костный мозг (20 млн лимфоцитов в день). Зрелые клетки ИС, в свою очередь, стимулируют процессы пролиферации стволовых клеток. Все процессы развития и миграции клеток находятся под влиянием и контролем активных веществ костного мозга (факторов роста, гемопоэтина, эритропоэтина и др.). Тимус известен с XIX в., но только к середине XX в. определена его роль в иммунорегуляции. Тимус синтезирует вещества с гормоноподобным действием е гг. XX столетия стали периодом систематических исследований по выделению иммуноактивных пептидов тимуса, изучению и испытанию их в клинических условиях (тимопоэтин, тимулин, тимостимулин, тимолин и др.). Тимус специализированный лимфоидный орган, в котором происходит развитие преимущественно Т-лимфоцитов. Относительная масса 6

7 тимуса достигает максимума к годам (период «иммунной зрелости»). После 30 лет начинается инволюция органа (максимально к годам), но полностью тимус никогда не исчезает. С инволюцией тимуса связывают старение ИС, что, возможно, определяет старение всего организма. Тимус состоит из двух долей, каждая из которых включает малые дольки структурные единицы тимуса (рис. П2). В тимусе различают: строму (фибробласты, эпителий капилляров, волокна), корковый слой, мозговой (медуллярный). Тимус имеет хорошо развитую васкулярную сеть, формируя гематотимический барьер; эфферентный и афферентный лимфатические и кровеносные сосуды. Корковый слой включает эпителиальные клетки (ЭК), лимфоциты, макрофаги. Эпителиальные клетки составляют большую часть тимуса и в разных зонах выполняют разные функции. Отростки эпителиальных клеток обеспечивают контакт лимфоцитов с другими клетками. Эпителиальные клетки коркового слоя удерживают лимфоциты (клетки-няньки; англ. nurse cells), способствуя созреванию и дифференцировке ИКК. Мигрируя из коркового слоя в мозговой (медуллярный), предшественники Т-лимфоцитов дифференцируются в зрелые Т-лимфоциты. Весь сложный клеточно-гуморальный комплекс тимуса направлен на реализацию основной задачи обеспечения: 1) созревания Т-клеток до формирования антигенраспознающего рецептора (ТКР); 2) дифференцировки Т-клеток на субпопуляции; 3) отбора «нужных» клонов Т-лимфоцитов, способных распознать антиген. При патологии вилочковой железы развиваются тяжелые иммунопатологические заболевания (тимико-лимфатические состояния, первичные 7

8 иммунодефицитные состояния; возможно участие тимуса в развитии тяжелых аутоиммунных заболеваний, например миастении, и др.). Лимфатический узел. Центральное образование периферических лимфоидных органов, в котором формируются популяции иммунных Т-и В-клеток, специфически распознающих антиген, взаимодействующих между собой, дифференцирующихся под действием антигена и составляющих основную массу организованной лимфоидной ткани. В лимфатическом узле различают основные иммунологически значимые области (зоны), каждая из которых выполняет конкретные функции для формирования специфического ответа на антиген: корковый слой, включающий медуллярную и паракортикальную зоны, фолликул, перифолликулярную зону, мозговой слой (рис. П3). В наружной части коры находятся фолликулы, содержащие В-клетки (В-зона). В перифолликулярной зоне располагаются Т-клетки, макрофаги. В строме фолликула находятся дендритные клетки, длительно сохраняющие антиген. При развитии иммунного ответа (ИО) в фолликуле формируется зародышевый центр, в котором под действием антигена лимфоциты дифференцируются в клетки памяти. Паракортикальная зона содержит преимущественно Т-клетки. В мозговой зоне содержатся Т- и В-лимфоциты и плазматические клетки. При активном иммунном ответе количество плазматических, нелимфоидных клеток, рециркулирующих лимфоцитов резко возрастает. Процесс сопровождается отеком ткани, что создает картину «увеличения» лимфоузла (например, при различных воспалительных, инфекционных процессах). В лимфатическом узле Т-лимфоциты составляют %, В-лимфоциты %. Таким образом, на территории лимфоузла раз- 8

9 виваются иммунологические специфические реакции как гуморального, так и клеточного типа. Лимфатический узел динамическая система, строение которой обеспечивает контакт ИКК с чужеродными или измененными структурами. Структура и функция лимфоузлов различных лимфоидных систем практически идентичны. Селезенка. Лимфоидный орган, снаружи покрыт фиброзной капсулой, от которой отходят перегородки (трабекулы). Между ними находится паренхима селезенки, состоящая из белой и красной пульпы. Белая пульпа область Т-лимфоцитов (тимусзависимая зона), расположенная вокруг артерий. Область В-лимфоцитов это зародышевые центры с фолликулами (места размножения клеток), прилегает к фолликулярной артерии. Красная пульпа депо эритроцитов, место для удаления поврежденных эритроцитов, содержит большое количество плазматических клеток, макрофагов, нагруженных антигенами. Четкой границы между областями нет, что позволяет клеточным элементам активно мигрировать (рис. П4). Печень выполняет особые функции. Здесь локализована большая часть ЕК, практически половина всех тканевых макрофагов. Возможно, лимфоциты печени обеспечивают иммунологическую толерантность к пищевым аллергенам. В синусах печени, так же как и в синусах селезенки, макрофаги фагоцитируют и расщепляют иммунные комплексы, доставляемые «устаревшими» эритроцитами. Неинкапсулированная лимфоидная ткань слизистых оболочек. К ним относятся лимфоидная ткань глоточного кольца, устья евстахиевой трубы, миндалины (источник В-клеток), пейеровы бляшки тонкой кишки, аппендикс, слизистые оболочки бронхолегочного аппарата, мочеполовой системы и др. Пейеровы бляшки (или групповые лимфатические фолликулы) (рис. П5) примыкают к М-клеткам эпителия кишки (клетки, которые не 9

10 имеют ворсинок) и состоят из В-клеточного фолликула с зародышевым центром, окруженным Т-клеточной зоной. В-лимфоциты составляют %, Т-лимфоциты % клеток пейеровой бляшки [27]. Основная функция лимфоидной ткани бляшек иммуногенез В-лимфоцитов, продуцирующих секреторные формы иммуноглобулина А, а также иммуноглобулина Е (70 % общего количества иммуноглобулинов и 90 % всего синтезируемого IgE в организме соответственно). ИКК местных иммунных подсистем имеют свои особенности. Для миграции в определенные лимфоидные ткани лимфоциты несут на своей мембране специальные адгезивные молекулы (молекулы прикрепления, прилипания) и рецепторы, определяющие направленность ИКК к своей территории (так называемые хомминг-рецепторы). Таким образом, иммунная система, представляющая совокупность лимфоидных органов и скоплений лимфоидных клеток, осуществляет иммунологический надзор, обеспечивая защиту организма от живых тел или веществ, несущих в себе признаки чужеродной генетической информации: вирусов, бактерий, стареющих, больных, злокачественных, высокомолекулярных, трансплантированных и других клеток. Контрольные вопросы для тестирования 1. Иммунная система человека. Определение. Структура. Функции. 2. Определение (а) специфических, (в) неспецифических гуморальных факторов ИС. 3. Основные параметры и методы исследования гуморальных факторов ИС человека. 4. Костный мозг, его строение и функции. 5. Характеристика центральных и периферических органов ИС. 6. Тимус-зависимые и тимус-независимые области лимфатических узлов и селезенки. 7. Созревание В- и Т-лимфоцитов. 10

11 Тема 2. НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА Сохранение целостности организма, его выживаемость обеспечиваются совокупностью неспецифических и специфических факторов защиты. Неспецифические (естественные) факторы защиты обусловлены врожденными биологическими особенностями организма. Они устойчивы, передаются по наследству и не являются результатом развития специфического иммунного ответа. Защита от чужеродных, проникающих в организм молекул при этом зависит от непроницаемости нормальных кожных покровов, бактерицидности секретов, кислотности желудочного сока, температуры тела, присутствия в крови, слюне и других биологических жидкостях таких ферментов, как пропердин, лизоцим, от активности фагоцитирующих клеток и других биологических свойств организма. Роль естественных неспецифических факторов защиты возрастает и становится ведущей при дефектах иммунной системы. Естественные факторы характеризуются неспецифичностью по отношению к антигену, не сохраняют память от первичного контакта с ним. Их условно можно разделить на гуморальные, клеточные, физические и физиологические (табл. 1). Антимикробным действием обладают метаболиты жизнедеятельности микроорганизмов, заселяющих кишечник. Нормальная микрофлора кишечника человека помимо прямого антагонистического воздействия на патогенные микроорганизмы обладает стимулирующим влиянием на иммунную систему. 11

12 Таблица 1. Неспецифические (естественные) факторы защиты Факторы Продукты Белки острой фазы (фибриноген, а-антитрипсин, фибронектин Р 2 микроглобулин, СРВ, гаптоглобин и др.). Медиаторы воспаления. Система комплемента. Ферментные системы клеток (каталаза, глутатион пероксидаза и др.). Пропердин. Лизоцим. Воспалительные пептиды (фактор, активирующий тромбоциты). Продукты расщепления арахидоновой кислоты (эйкозаноиды: лейкотриены, тром- Гуморальный боксан, простагландины). Система кининов (брадикинин, каллидин). Интерфероны. Факторы свертывающей системы крови (фибриноген, процессы фибринолиза). Медиаторы аллергического воспаления (гистамин, серотонин, гепарин). Бактерицидная активность крови, вирусные ингибиторы и др. Нейтрофилы. Макрофаги. Моноциты. Естественные (натуральные) киллеры Клеточный Механический барьер: кожные покровы, слизистые дыхательных путей и ЖКТ. Физиологический барьер: температура тела, рн, бактерицид- Физический, физиологический ность крови, секретов слезных, слюнных желез и др. Следует признать, что механизмы защиты общефизиологического характера до конца не изучены, хотя и установлено, что они регулируются нейроэндокринными системами организма. Схематично первую фазу неспецифической защитной реакции организма можно представить следующей условной последовательностью событий: 12

Читайте так же:  Пример договора купли продажи квартиры с несовершеннолетним

13 проникновение микроорганизмов; усиление кровотока; изменение в свертывающей системе крови; увеличение проницаемости капилляров; активный синтез белков острой фазы. Выход из кровяного русла фагоцитирующих клеток (прикрепление к эпителию сосудов, проникновение через эпителий сосуда), скопление их в области повреждения и нахождения повреждающего антигена воспаление: синтез медиаторов воспаления; опсонизация антигена, непосредственный лизис, или эндоцитоз антигена; переработка антигена (так называемый процессинг); элиминация антигена. Воспаление как первая и основная защитная реакция направлено не только на ликвидацию очага повреждения, но и на восстановление нарушенных функций. В воспалении участвуют клетки иммунной и других систем организма (макрофаги тканей, моноциты и нейтрофилы крови, ретикулоэндотелиальная система) и гуморальные факторы, активно синтезируемые этими клетками. Известна также защитная роль эозинофилов при паразитарных инфекциях и аллергических реакциях. Эозинофилы особенно богаты катионными белками, обеспечивающими их высокую цитотоксичность. Наибольшее внимание в настоящее время привлекает группа белков воспаления, синтезируемых клетками иммуной системы и активно участвующих в защитных реакциях организма. Это так называемые медиаторы (лат. mediator посредник), или цитокины (греч. сytos клетка, kinos выделять). 13

14 В настоящее время известно более 30 цитокинов, но максимальными провоспалительными свойствами обладают только три из них: ИЛ-1 (α- и 3- формы), ФНО-α, ИЛ-6 (табл. 2). Название ИЛ-1 ФНО-α ИЛ -6 Таблица 2. Основные провоспалительные цитокины [31] Клеткипродуценты М, Эн, Эп, СК, ДК, Т, В М, Эп, Тх, СК Участие в воспалительной реакции Усиление прокоагулянтной активности, расширение сосудов, усиление экспрессии молекул адгезии, активация хемотаксинов, усиление образования супероксид-радикалов и оксида азота, монокинов и простагландинов Е2, костимуляция Т- и В-клеток, резорбция кости и хряща. Стимуляция миелопоэза (нейтрофильный лейкоцитоз), повышение температуры тела, усиление синтеза белков острой фазы Расширение сосудов, усиление экспрессии молекул адгезии, стимуляция ангиогенеза, усиление катаболизма липидов, активация хемотаксинов, усиление выработки монокинов и простагландинов Е2, образования супероксид-радикалов и оксида азота, гибель клеток (апоптоз), костимуляция Т-клеток, регуляция миелопоэза. Вызывает септический шок Усиление синтеза белков острой фазы, костимуляция Т- и В-клеток. Активация хемотаксинов, усиление выработки супероксид-радикалов, активация экспрессии молекул адгезии, проти- Ф, Эн, М, Тх2, СК, ТК вовоспалительное действие через подавление выработки провоспалительных монокинов и простагландинов Е2 Примечание. М моноциты и макрофаги, Т лимфоциты, Тх Т-хелперы, В-клетки В-лимфоциты, Эн эндотелиальные клетки, Эп эпителиальные клетки, Ф фибробласты, ТК тучные клетки, СК синовиальные клетки, ДК дендритные клетки. 14

15 Большинство медиаторов секретируется макрофагами клеток, которым принадлежит основное решение, каким путем закончится встреча организма с антигеном: здоровьем или болезнью. Система комплемента. Одно из ведущих мест в реакциях неспецифической защиты принадлежит системе комплемента, связывающей, разрушающей чужеродные агенты или измененные клетки хозяина. Эта система включает более 25 плазменных и мембранных белков (протеолитических, литических, регулирующих). Обладает высокой цитолитической активностью, опосредованно взаимодействует со многими типами клеток, что ведет к секреции растворимых медиаторов, стимуляции фагоцитоза, иммуномодуляции. Основными иммунобиологическими функциями системы комплемента являются: лизис (цитолиз-гибель) клеток-мишеней (бактерий, микробов, грибов, соматических и других клеток), хемотаксические действия для клеток фагоцитарной системы (обеспечение быстрого продвижения фагоцитов к микробной клетке); некоторые свойства опсонизации (прилипания), усиливающей фагоцитоз; стимулирование активности фагоцитов, гранулоцитов, дегрануляция клеток, высвобождение лизосомных ферментов. Белки системы комплемента принимают участие в регуляции воспалительных процессов, в регуляции гуморального ответа. Система не автономна, кооперативно взаимодействует с другими гуморальными и клеточными защитными механизмами. Иными словами: система комплемента сложный комплекс протеолитических ферментов, регуляторных белков, способных вызывать: 15

16 1) образование медиаторов воспаления; 2) лизис клеток. В норме система комплемента находится в неактивной форме. Активация происходит при появлении в организме генетически чужеродных клеток. Различают два пути активации системы комплемента: классический и альтернативный (рис. П6). Быстрый, эффективный классический путь активации требует организации комплекса антиген-антитело (АГ-АТ). Медленный, малоэффективный альтернативный путь может быть запущен некоторыми полисахаридами, липополисахаридами бактерий без участия антител. Таким образом, основные факторы, активирующие систему комплемента классическим путем комплекс антиген-антитело, некоторые вирусы, агрегированные миеломные белки; альтернативным путем полисахариды, липополисахариды, иммуноглобулины классов А и Е. Ключевевыми компонентами реакции С1-протеазная активность, С3-конвертаза, С3в-мембранносвязанный белок. Конечным событием в процессе служит образование мембраноатакующего комплекса (МАК), представляющего собой трансмембранный канал, проницаемый для воды, в результате чего клетка набухает (присутствие натрия) и лизируется. Система комплемента облегчает фагоцитоз (С3в-рецептор фагоцитов), способствует выбросу медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов (С3а и С5а). Фагоцитоз. Следующим мощным неспецифическим фактором защиты организма является фагоцитоз комплекс взаимоотношений фагоцитирующей клетки с антигеном или измененной клеткой хозяина, в результате которых осуществляется их адгезия (лат. adhesio прикрепление) 16

17 на поверхности фагоцита, поглощение, переработка чужеродной клетки (рис. П7). К фагоцитирующим клеткам относятся: гранулоциты, или полиморфноядерные лейкоциты (ПМЯЛ); моноциты крови, макрофаги ткани, система мононуклеарных фагоцитов (ретикулярная и эндотелиальная ткань). В печени фагоцитарные функции выполняют клетки Купфера, в легких альвеолярные макрофаги, в мозге микроглия; эндотелиальные клетки кровеносных сосудов лишь в определенных условиях обладают фагоцитарными способностями. ПМЯЛ главная фагоцитирующая, короткоживущая клетка крови, часто погибающая в процессе фагоцитоза. Моноцит образуется в костном мозге, созревает в тканях до макрофага. Макрофаг долгоживущая клетка, способна многократно вступать в процесс фагоцитоза; клетки находятся в свободном состоянии в тканях или прикреплены к стенкам кровеносных сосудов; обладают способностью распознавать чужеродный агент и связанные с ним антитела и/или комплемент. Макрофаги секретируют более 40 биологически активных веществ. У макрофага в меньшей степени, чем у ПМЯЛ, выражена активность (качественно и количественно) ферментативных элементов (зрелый макрофаг не содержит миелопероксидазу). Благодаря выраженным функциональным свойствам, позволяющим активно участвовать в формировании специфических иммунологических реакций (фагоцитоз, представление антигена другим клеткам иммунной системы, медиаторная активность), макрофаги относятся, как Т- и В-лимфоциты, к иммунокомпетентным клеткам. 17

18 Фагоцитоз может завершиться полным гидролизом антигена и выбросом метаболитов из клетки, либо гидролиз становится незавершенным (например, в результате недостаточного количества или качества ферментов или поступления в организм избыточного количества чужеродных клеток). В данной ситуации не полностью разрушенный антиген представляется на клеточной мембране макрофага в форме, способствующей формированию полноценных специфических иммунологических реакций. Схематически процесс фагоцитоза можно представить в следующей последовательности событий: 1) хемотаксис (лат. хемо химический, таксис движение) движение клеток ПМЯЛ или других фагоцитов в направлении антигена под действием медиаторов; 2) пиноцитоз поглощение клеткой растворимых веществ (диаметр не более 1 мкм), или узнавание антигена макрофагом либо другой фагоцитирующей клеткой через специфические или неспецифические рецепторы; 3) адгезия (прилипание) антигена на поверхности фагоцитирующей клетки, образование псевдоподий фагоцита; 4) захват антигена, образование фагосомы-вакуоли; 5) активация метаболизма глюкозы в фагоците, образование фаголизосомы-вакуоли при слиянии фагосомы и лизосомы, содержащей блок гидролитических ферментов; 6) образование свободных радикалов с резким возрастанием потребления кислорода («дыхательный взрыв» или кислородозависимый гидролиз); 7) активация кислородонезависимых механизмов бактерицидности клеток; 8) повреждение мембраны фагоцитируемых антигенов; 18

19 9) полный гидролиз антигена, выброс из клетки метаболитов или неполный гидролиз антигена с представлением его фрагментов на мембране фагоцитов (макрофага). Фагоцитоз может оказаться дефектным на разных этапах процесса: в результате угнетения большим количеством антигенного материала, при генетических нарушениях в системе ферментов, молекул адгезии и др. Вледствие этого возможно развитие хронической инфекции, хронического воспаления. Оценка фагоцитоза имеет большое практическое значение в диагностике патологии человека, особенно при хронических формах заболевания. Критерии полноценности фагоцитоза определяются не только количественным соотношением фагоцитирующих клеток, но и активностью лизоцима, миелопероксидазы, кислой фосфатазы, бетта-глюкуронидазы, катепсинов и других секретов макрофага-фагоцита. Естественные (натуральные) киллеры (ЕК, НК). Эти клетки реализуют защитные факторы через прямой цитотоксический эффект на опухолевые и инфицированные вирусом клетки. Эта группа клеток (лимфоциты, моноциты) не имеет четко выраженных маркеров. ЕК участвуют в противовирусном и противоопухолевом иммунитете. Отнесение этих клеток к естественным факторам защиты не однозначно, поскольку, с одной стороны, естественные киллеры представляют собой лимфоциты, синтезирующие ряд медиаторов и выполняющие ряд специфических регуляторных эффектов в формировании иммунного ответа; с другой стороны, естественные киллеры в отличие от специфических лимфоцитов не имеют антиген-распознающих рецепторов, и активация их происходит под действием ряда цитокинов. Естественные киллеры довольно гетерогенная группа лимфоцитов: незрелые лимфоциты, недифференцированные лимфоциты, 19

20 составляющие до 5 % лейкоцитов периферической крови. Морфологически это большие гранулярные лимфоциты, плотность ядра которых ниже, чем у лимфоцитов. Максимальное количество ЕК находится в селезенке, лимфоузлах, лимфоидной системе кишечника. Цитотоксический эффект ЕК реализуется через адгезию, распознавание клеток-мишеней. Последнее делает их похожими на фагоцитирующие клетки, но с внеклеточным лизисом антигенов. Особенностью естественных киллеров является их полиспецифичность и отсутствие формирования памяти на антиген. Основная роль ЕК лизис клеток-мишеней (опухолевых или измененных вирусом клеток хозяина). ЕК играют важную роль в отторжении трансплантантов. Фагоцитарные киллерные функции присущи и другим клеткам крови: эозинофилам, базофилам. При этом взаимодействие с антигеном или измененной собственной клеткой хозяина происходит как в крови, так и в тканях. Последовательность событий при функционировании ЕК: 1) распознавание объекта через неспецифические рецепторы (к углеводным остаткам); рецепторы к интерферону, к трансферрину и др.; 2) контакт с клеткой-мишенью, организация комплекса «ЕК + мишень» с участием молекул адгезии, магния (Mg 2+ ); 3) активация ЕК (секреция интерферонов, интерлейкинов, хемотаксических факторов) с активацией цитоплазмических гранул, высвобождением биологически активных веществ перфоринов; 4) процесс лизиса клетки-мишени (внедрение перфорина в мембрану клетки, его полимеризация, формирование перфориновых пор в мембране клетки-мишени, проникновение в нее сериновых протеаз); 20

21 5) лизис (цитолиз) клетки. На рис. П8 представлена схема процесса взаимодействия ЕК и клетки-мишени. Возможно повторное участие ЕК в цитолизе клеток-мишеней. Функция ЕК угнетается ингибиторами протеаз, кортикостероидами, адреналином, эстрадиолом, прогестероном, циркулирующими иммунными комплексами (ЦИК), активированными макрофагами и гранулоцитами. Лейкотриен и тромбоцитарные факторы усиливают действие ЕК. ИЛ-2, ИНФу усиливают созревание и пролиферацию ЕК. При дефиците ЕК возможны тяжелые формы вирусных инфекций и развитие опухолей. Таким образом, до начала и проявления специфических иммунологических реакций в борьбу с антигенами включаются механизмы так называемой неспецифической защиты, без которых практически невозможно функционирование иммунной системы. Это гуморальные факторы: белки острой фазы, цитокины воспаления, система комплемента, клеточные факторы в виде естественных киллеров и фагоцитирующих клеток. Контрольные вопросы для тестирования 1. Пример характеристики комплекса факторов естественной защиты. 2. Роль воспаления в реакциях защиты. Медиаторы воспаления. 3. Цитокины. Понятие. Примеры. Роль в иммунологических реакциях. 4. Система комплемента. Пути активации. 5. Основные функции В- и Т-лимфоцитов. 6. Функции естественных киллеров, пути активации. 7. Отличительные характеристики Т- и В-клеток. 21

22 Тема 3. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ЗАЩИТЫ. В- И Т-СИСТЕМЫ ЛИМФОЦИТОВ Специфические факторы защиты организма комплекс гуморальных, клеточных факторов иммунной системы с сетью медиаторов, направленный на уничтожение и удаление из организма чужеродных веществ с формированием памяти на его специфические структуры. Указанные функции осуществляются деятельностью лимфоидных органов, клеток лимфоидной ткани, различные уровни организации и функции которой обеспечивают индивидуальность и целостность организма. Основная характеристика специфических факторов иммунной системы способность отличать генетически чужеродные структуры от собственных. Для формирования полноценного специфического иммунного ответа необходимо взаимодействие трех типов иммунокомпетентных клеток: 1) В-лимфоцитов; 2) Т-лимфоцитов; 3) антигенпрезентирующих клеток (АПК), т.е. клеток, представляющих антиген для Т- и В-лимфоцитов. К последним относятся макрофаги, нейтрофилы, дендритные клетки. Наибольшей активностью и специфичностью в процессе презентации обладают макрофаги. Предшественники Т- и В-лимфоцитов, образуясь в костном мозге из СКК, созревают от стадии лимфоидной стволовой клетки до пре-в- или пре-т-клеток. Процесс протекает под влиянием ростовых факторов, включая цитокины-интерлейкины (ИЛ-1, 4, 6). В центральных органах ИС (для В-клеток костный мозг, для Т-клеток тимус) лимфоциты проходят дифференцировку до зрелых лимфоцитов. Мигрируя в периферические органы ИС (селезенка, лимфоузлы), лимфоциты заселяют в них соответственно Т- или В-зависимые зоны. Постоянная рециркуляция лимфоцитов (с кровью или лимфой) создает условия для контроля с их стороны за постоянством гомеостаза. В дальнейшем для выполнения эффекторных функций Т- и В- лимфоциты должны активизироваться, т.е. перейти из состояния «покоя» в состояние активации. Активация клеток сопровождается пролиферацией 22

23 (лат. proles потомство, ferre нести), т.е размножением. Процесс активации и пролиферации проходит на фоне активации генов, которые контролируют синтез молекул межклеточных взаимодействий, дифференцировочных антигенов, медиаторов и других факторов роста клеток. При отсутствии факторов роста активированная клетка вступает в процесс физиологической запрограммированной гибели (апоптоз). В-система лимфоцитов. В первая буква названия органов, в которых В-клетки формируются: bursa (лат.) у птиц и bone marrow (англ. костный мозг) у млекопитающих. Это клетки, участвующие в формировании гуморального звена ИО через продукцию защитных антител различных классов. Продолжительность жизни В-лимфоцитов (зрелых, неиммунных) составляет несколько месяцев. В-лимфоциты слабо рециркулируют, не участвуют в реакциях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Содержание В-лимфоцитов составляет (от общих лимфоцитов органа): костный мозг %; селезенка до 65 %; лимфоузлы %; периферическая кровь %; лимфа грудного протока 10 %; тимус менее 3 %. В популяции В-лимфоцитов в зависимости от места их дифференцировки подразделяют две основные субпопуляции: В1-лимфоциты, составляющие до 20 % периферических лимфоцитов, и В2-лимфоциты [31]. Часть предшественников В-клеток костного мозга в результате циркуляции попадает преимущественно в брюшную, плевральную полости, миндалины, где проходят дифференцировку и существуют независимо от стволовой клетки и костного мозга. Эта группа В-лимфоцитов носит название В1-лимфоциты и выполняет роль быстро реагирующих клеток на проникающие через брюшную и плевральную полости (прибарьерные полости) микроорганизмы. В1-лимфоциты несут на мембране дифференцировочный антиген СД5 + и синтезируют преимущественно IgM-антитела. Важной особенностью В1-лимфоцитов является их способность продуцировать естественные полиспецифические IgM-аутоантитела, в связи с чем эти клетки имеют важное значение в развитии аутоиммунных и лимфопролиферативных процессов. В2-лимфоциты («обычные») проходят дифференцировку в костном мозге от стволовой клетки до предшественников В-лимфоцитов под влиянием ростовых факторов, интерлейкинов (ИЛ-1, 4, 6), микроокружения. 23

24 Ранние, неиммунные В-клетки мигрируют через кровоток в селезенку, лимфатические узлы и другие вторичные лимфоидные органы, где проходят антигензависимую фазу развития. На этой стадии при получении сигналов от генетически чужеродных структур меняется набор поверхностных рецепторов (маркеров), соответствующих фазе активации, пролиферации, дифференцировки. Основной функцией зрелого лимфоцита является синтез большого разнообразия специфических иммуноглобулинов, или антител (стадия плазматической клетки). Для плазматических клеток костный мозг служит также периферическим лимфоидным органом, так как возвратившийся в костный мозг плазмоцит становится источником продукции антител. В табл. 3 представлены основные различия В1- и В2-лимфоцитов. Таблица 3. Характеристика субпопуляций В1- и В2-лимфоцитов Субпопуляция В- лимфоцитов В1 В2 Преобладают в брюшной, плевральной полостях, миндалинах, лимфоузлах Ауто реактивность Периферические лимфатические органы, лимфоузлы % Образуемые антитела IgA IgM IgM IgG IgA JgE IgD Специфичность антител Полиспецифичность Место дифференцировки Специфический маркер СД5 +, ИЛ -5р* Есть Моноспецифичность СД5- Нет Примечание. ИЛ-5р рецептор интерлейкина 5. Все лимфоциты морфологически одинаковы по строению, но различны функционально. Типирование лимфоцитов и других ИКК осуществляется с помощью групп (кластеров, англ. Claster) моноклональных антител (МкАт), определяющих специфический мембранный антиген (СД). 24

Читайте так же:  Транзитное пребывание

25 Нумерация СД соответствует нумерации специфических МкАт, с помощью которых была идентифицирована антигенная структура. Следует учесть, что не все антигенные структуры идентифицированы с помощью МкАт и поэтому не имеют обозначений СД (не кластрированы). На поверхности клеточной мембраны В-лимфоциты имеют различные рецепторы (лат. recipere получать) молекулярные структуры, принимающие сигналы и распознающие иммунологически значимые субстанции. Разделение антигенраспознающих структур на рецепторы и специфические антигены достаточно условно (чаще всего рецепторы некластрированные структуры). И те и другие определяют функциональные особенности и могут быть отнесены к общей группе «маркеров» (фр. marqueur отмечать). Уникальной особенностью основного антигенраспознающего рецептора В- лимфоцитов (ВКР, или BCR-B cell receptor) является его иммуноглобулиновая структура. В-лимфоциты распознают антиген с помощью молекул иммуноглобулинов, встроенных в мембрану (мембранные или поверхностные иммуноглобулины, mlg). В результате распознавания антигена В- лимфоцит дифференцируется в плтазмоцит и секретирует иммуноглобулины (sig). Общее для всей популяции лимфоцитов рецепторы для Fc участка иммуноглобулинов, С3 компонента комплемента; характерны для отдельных линий В-лимфоцитов мембранные и секретируемые иммуноглобулины (IgA, IgM, IgG, IgD, IgE). Все рецепторы равномерно расположены на поверхности клетки, способны перемещаться по поверхности клеточной мембраны. При активации лимфоцита рецепторы концентрируются на одном из полюсов клетки в виде «шапочки» (англ. cap formation). Основной фенотип большинства зрелых В-лимфоцитов мало отличается от фенотипа незрелых (табл. 4). Решающим отличием является экспрессия рецепторов иммуноглобулинов: IgM у незрелых В-клеток; IgM и IgD у зрелых В-клеток. На рис. П9 схематично представлены основные рецепторные структуры, характерные для В-лимфоцита. После контакта с антигеном незрелые В-лимфоциты приобретают набор так называемых активационных рецепторов, способствующих передаче сигналов с мембранной поверхности к ядру клетки. Активированные 25

26 лимфоциты называются премированными (лат. premia первый). Основные признаки активированных В-лимфоцитов: изменение пространственных форм (конформации) клеточных рецепторов; активация ассоциированных с мембраной внутриклеточных ферментов; увеличение в клетке содержания кальция; увеличение синтеза белков, включая цитокины; увеличение высвобождающихся медиаторов; увеличение синтеза ДНК. п/п Этап развития 1 В-общая популяция Таблица 4. Основные этапы развития В-клетки и характеристика антигенных структур Основные антигенные структуры СД19 СД20 Система комплекса гистосовместимости Основные функции антигенных структур Рецепторы для компонентов комплемента (корецептор). Процесс узнавания антигена, дифференцировки, усиление прохождения сигнала внутрь клетки Костномозговое антигеннезависимое развитие 2 ПРЕ-В-клетка Те же + Формирование тяжелой цепи IgM (Мю-цепь) 3 Незрелая В-клетка Те же + СД79 Мембранный рецептор IgM Периферическое антигензависимое развитие 4 5 Зрелая В-клетка неиммунная Зрелая активная В-клетка Пролиферация Те же + СД21 СД22 экспрессия IgD Те же + СД23 СД25 СД71 Рецептор для C3d компонента 1 комплемента и Эпштейн- Барра вируса. Рецептор для IgG Рецептор для IgE Рецептор для ИЛ-2 Рецептор к инсулину Рецептор для трансферрина 6 Плазматическая клетка Те же + СД38 экспрессия рецепторов всех классов Ig Специфический рецептор ПК, массовый синтез иммуноглобулинов 26

27 Активация В-лимфоцитов сопровождается увеличением поверхности клетки, ее ворсинчатости, содержания мембраноассоциированных молекул. Конечная форма дифференцировки В-лимфоцитов плазматическая клетка, отличающаяся от других несколькими основными признаками: большим размером клетки с хорошо развитым цитоплазматическим ретикулумом аппарата Гольджи; большим количеством продуцируемых иммуноглобулинов в цитоплазме клетки (slg до 90 %). В сравнении: у зрелого лимфоцита 90 % иммуноглобулинов связано с мембраной (mlg); высокой способностью переключения синтеза IgM на синтез иммуноглобулинов других классов. Плазматические клетки живут до трех недель, синтезируя за это время тысячи молекул антител. Часть В-лимфоцитов формирует поколение антигенспецифических клеток (клон), при повторной встрече с антигеном активно и быстро продуцирующих специфические антитела преимущественно IgG класса (клетки памяти). Формирование полноценных иммунологических реакций возможно при наличии качественного и количественного набора структур ВКР, рецепторного аппарата, структур, представляющих антиген Т- лимфоцитам, способности контактировать с другими ИКК. При отсутствии антигена или отсутствии дополнительной информации от других ИКК, особенно Т-клеток, В-клетки погибают (апоптоз). Суть полноценной иммунологической реакции (иммунного ответа) баланс процессов активации клеток и апоптоза. Апоптоз (греч. апо без, птоз разрушение, т.е. гибель без разрушения) запрограммированная физиологическая гибель клетки, сопровождающаяся деградацией ядерной ДНК и дегенерацией ядра. В последующем деградированная клетка фагоцитируется. Процесс апоптоза обусловлен рядом мембранных и внутриклеточных изменений. На клеточной мембране имеются специфические рецепторы апоптоза, проводящие сигнал от индукторов апоптоза. Схематично апоптоз складывается: из сигнала; активации рецептора апоптоза СД95 (Fas); повышения концентрации индукторов апоптоза (Са 2+ ); активации эндогенных ферментов гена апоптоза р53; фрагментации ДНК (деградации); деградации хроматина; гибели клетки и ее фагоцитоз. 27

28 В приложении представлено содержание В-лимфоцитов и основных субпопуляций В- и Т-лимфоцитов в периферической крови. Иммунофенотип активированного В-лимфоцита фиксируется в виде: СД9, СД10, СД23 +, СД25 +, ИЛ-2Р +, СД71 +, инсулин Р +. Основные свойства зрелых В-лимфоцитов способность распознавать антиген через поверхностные иммуноглобулиновые рецепторы, взаимодействовать с другими иммунокомпетентными клетками, узнавать свое «рабочее место» (хоминг) посредством рецепторов. В лабораторной диагностике полноценность функционирования В-лимфоцитов оценивается преимущественно по способности секретировать иммуноглобулины. Т-система лимфоцитов. «Т» первая буква названия вилочковой железы (лат. thymus тимус), где проходят основные этапы созревания и дифференцировки Т-клеток. Т-лимфоциты вторая большая группа иммунокомпетентных клеток, отвечающая преимущественно за формирование клеточного звена ИС. Они способны: а) разрушать чужеродные субстанции при непосредственном контакте; б) регулировать формирование полноценного иммунного ответа через продукцию регулирующих медиаторов-цитокинов; в) формировать гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) как вариант специфического иммунного ответа клеточного типа на ряд антигенов. Группа Т-клеток более многочисленна, чем группа В-клеток. Т-лимфоциты составляют до % всех лимфоцитов периферической крови. Могут быть как коротко-, так и долгоживущими клетками. Т-лимфоциты обладают выраженной рециркулирующей активностью, что позволяет осуществлять многочисленные иммунологические и иммунопатологические реакции. Т-лимфоциты, как и В-лимфоциты, происходят от СКК костного мозга, но уже на ранних этапах развития Т-клетки покидают костный мозг и мигрируют в тимус. Основной антигенраспознающий рецептор Т-лимфоцитов ТКР, или TCR (Tcell receptor) представляет собой сложный комплекс с набором полипептидных цепей (альфа и бетта или гамма и сигма). ТКР включает и другие молекулы, ответственные за передачу сигнала антигена внутрь клетки (СД3 и др.). Т-лимфоциты классифицируются на две субпопуляции: Т-хелперы (помощники) и Т-цитотоксические (киллеры). В свою очередь, 28

29 Т-хелперные лимфоциты также подразделяются на две субпопуляции: Txl и Тх2. Т-лимфоцитам разной стадии дифференцировки присущи соответствующие специфические маркеры (табл. 5). Таблица 5. Характеристика основных дифференцировочных антигенных структур Т-лимфоцитов Основные антигенные структуры СД2 + СД3 + СД5 ТКР-СД3 СД4 + СД8 + СД71 + HLADR,DQ +, DP СД25 + СД95 Тип клеток Т-общая популяция Т-общая популяция Основные функции антигенных структур Рецептор к эритроцитам барана; маркер ранних Т-лимфоцитов субкапсулярной зоны; проводит импульс для дальнейшей дифференцировки стимулирует пролиферацию, продукцию ИЛ-2 Маркер зрелых Т-клеток корковой зоны тимуса, входит в состав ТКР, проводит «информацию» к ядру клетки (пролиферация, дифференцировка) Незрелые Т-клетки Маркер Т-лимфоцитов Т-общая популяция Главный антигенраспознающий рецептор Тх1 клетка воспаления (Т-индукторы, Т ГЗТ), Тх2 Т-цитотоксические (ЦТЛ), киллеры, супрессорнокиллерные клетки Активационная Т-клетка Активационная Т-клетка Активационная Т-клетка Общий маркер для Txl и Тх2. Входит в состав ТКР (корецептор). Участвует в распознавании ГКГС (МНС II класса), рецептор к ВИЧ-вирусу. Распознавание антигенного комплекса на мембране макрофага (МФ); активирует МФ распознавание комплекса «МНС II + антиген»: помощь В-клеткам в синтезе иммуноглобулина Входит в состав ТКР (корецептор), распознает комплекс антиген + МНС I класса. Лизис клеток-мишеней Рецептор для трансферрина Рецептор тканевой гистосовместимости (MHC I, МНС II) Рецептор для ИЛ-2 Рецептор апоптоза Примечание. Корецептор помощник основного рецептора. 29

30 апоптоза. При появлении мутаций в клетках сразу же включаются процессы В корковой зоне (85 % Т-клеток) в процессе созревания Т-лимфоциты приобретают соответствующие маркеры дифференцировки: СД1 +, СД2 +, СД3 +, СД4 +, СД8, СД25, СД44. В медуллярной зоне происходит окончательное формирование ТКР, дифференцировка на хелперы и цитотоксические Т-клетки (ЦТЛ) с фенотипами: Т-хелперы СД1, СД2 +, СДЗ +, СД4, СД8 +, ТКР аβ + ; Т-цитотоксические (ЦТЛ) СД1, СД2 +, СДЗ +, СД4, СД8 +, ТКР αβ +. На рис. П10 схематично представлены основные маркеры зрелых Т- лимфоцитов. Мигрирующие из тимуса Т-клетки, не встретившие антиген и не вступившие с ним во взаимодействие, получили название «наивные» [3]. Созревание наивных Т-клеток происходит в периферических лимфоидных органах (в Т-зоне), где антиген распознается Т-клетками лишь в иммуногенной форме через АПК. Как уже говорилось выше, для формирования антигенспецифических Т-лимфоцитов Т-предшественники должны мигрировать из костного мозга в тимус. Этот сложный процесс реализуется через поверхностные структуры клетки с адгезивными свойствами (СД44), распознающие клетки гематотимического барьера и обеспечивающие его преодоление. Основной особенностью Т-лимфоцитов является способ распознавания генетически чужеродных молекул: Т-клетки распознают их только в ассоциации с молекулами главного комплекса гистосовместимости (ГКГС). В зависимости от того, с каким классом ГКГС (МНС I или МНС II) ассоциирован антиген, антигенраспознающий рецептор может принадлежать к двум разным типам Т-лимфоцитов (субпопуляции). Тип клеток, распознающий комплекс «антиген + МНС I», относится к цитотоксическим (ЦТЛ), супрессорно-киллерным, или СД8 + клеткам. Тип клеток, рас- 30

31 познающий комплекс «антиген + МНС II», относится к хелперным, или СД4 + Т-лимфоцитам. Четких маркеров Txl и Тх2 не обнаружено. На рис. П11 и П12 схематично представлены пути дифференцировки СД4- и СД8-лимфоцитов. В качестве клеток-мишеней для СД8 цитотоксических лимфоцитов служат: 1) инфицированные клетки; 2) опухолевые клетки; 3) клетки трансплантата; 4) измененные собственные клетки хозяина. Все процессы взаимодействия активации и дифференцировки Т-клеток происходят под влиянием растворимых медиаторов-цитокинов и молекул адгезии. Среди Т-лимфоцитов выделяются функционально различные субпопуляции, тесно взаимосвязанные друг с другом и другими иммунокомпетентными клетками (ИКК) через активно синтезируемые растворимые цитокины и молекулы адгезии. Каждая из функционально отличных субпопуляций Т-клеток характеризуется соответствующей специфичностью, идентифицируемой по комплексу специфических антигенных или рецепторных структур. Методические приемы с использованием МкАт позволяют выявить субпопуляции по CД + (кластрируемые структуры) либо по эффекторным продлениям в культуре клеток (пролиферация под действием специфических митогенов), по опосредованным реакциям пролиферации и дифференцировки других ИКК, гиперчувствительности замедленного типа и др. Таким образом: Т-лимфоциты происходят из унипотентной стволовой Т-клетки предшественника костного мозга с последующим созреванием в тимусе; основные маркеры Т-лимфоцитов СД2 (рецептор к эритроцитам барана); ТКР СД3 антиген, распознающий рецептор; связанные с мембраной антигены СД3, СД4 и СД8 (рецепторные белки продуктов генов соответственно МНС-I и МНС-II); рецептор к Fc-фрагменту IgG или IgM; 31

32 основные субпопуляции Т-лимфоцитов: Т-помощники (хелперы) и Т-цитотоксические (киллеры); основные маркеры Т-хелперных лимфоцитов СД4, СДЗ, рецепторы к антигенам и Т-клеточным митогенам; основные субпопуляции Т-хелперных лимфоцитов: Txl и Тх2; Т-хелперы распознают антиген с помощью антигенраспознающего комплекса ТКР- СД3 и СД4 на мембране в ассоциации с белками 2-го класса главного комплекса тканевой гистосовместимости (МНС II); основной маркер цитотоксических лимфоцитов СД8; цитотоксические Т-лимфоциты распознают клетки-мишени (антиген) с помощью антиген распознающего рецептора ТКР СД3 и СД8; фенотипические маркеры активированных Т-лимфоцитов СД3, СД25 (рецепторы к ИЛ-2); фенотипическая характеристика Т-хелперных лимфоцитов СД4 +, СД8 ; цитотоксических СД4, СД8 +. Суммируя вышеизложенное, можно заключить: 1) В- и Т-лимфоциты основные клетки, осуществляющие специфические иммунологические реакции; 2) Т- и В-лимфоциты отличаются по структуре антигенраспознающего рецептора; 3) Т- и В-лимфоциты ответственны за проявления своего действия преимущественно: В в реакциях гуморального типа, Т в реакциях клеточного типа; 4) для формирования полноценного иммунного ответа необходима кооперация Т- и В-лимфоцитов с макрофагом; 5) формирование иммунного ответа происходит на фоне и с помощью растворимых активных медиаторов (цитокинов), синтезируемых активными ИКК; 6) полноценный иммунный ответ сопровождается формированием Т- и В-клеток памяти. Регуляция осуществляется двумя путями: 1) гуморальный с участием В-лимфоцитов, которые при взаимодействии с антигеном дифференцируются в плазматические клетки, активно продуцирующие защитные антитела; 32

Другие статьи:

  • Требования к обучению на категорию а Инструкция и особенности получения водительских прав категории А, А1, М Ситуация с получением водительских прав на мотоциклы, с каждым годом является все более актуальной и не всегда понятной. Учитывая тот факт, что начиная с 2016 года, были ведены новые правила […]
  • Dawnguard лицензия Dawnguard - проблемы и конфликты - Страница 8 - Форум Приветствую, уважаемые пользователи сайта Modgames.net! Совсем недавно вышло официальное дополнение к игре TES-V: Skyrim - Dawnguard (Стражи рассвета). В связи с этим у многих пользователей возникли проблемы и […]
  • Необлагаемый налог минимума доходов граждан Необлагаемый минимум - 2019, 2018 и ранее (Необлагаемый налогом минимум доходов граждан в 2019 году в Украине) "5. Если нормы других законов сoдержат ссылку нa необлагаемый минимум доходов граждан, тo для целей иx применения используется суммa в размере 17 […]
  • Адрес осаго в тольятти ОСАГО в Тольятти от 3000 Страхование: транспорта (ОСАГО, КАСКО), имущества, жизни. Диагностическая карта. Юридическая помощь. Выкуп дтп. Кого мы страхуем по ОСАГО: Категории : A B C D E Стаж меньше 3-х лет. Возраст меньше 22-х лет. Водители с повышающим […]
  • Кто имеет право остановить транспортное средство в рб Error 521 Ray ID: 4aa7ccaf1ad47666 • 2019-02-17 11:09:03 UTC Web server is down The web server is not returning a connection. As a result, the web page is not displaying. If you are a visitor of this website: Please try again in a few minutes. If you are the […]
  • Что делать если ищут приставы Ищет ли судебный пристав счета в другом регионе Исполнительный лист должник в другом городе юрист Земцов Дмитрий Владимирович [quote]как можно узнать номер исполнительного листа [/quote] Из самого Исполнительного листа, который Вы получили из суда. юрист […]
  • Налоговая декларация плательщика единого налога 2019 бланк Бланк декларации единого налога Смотрите также: Чaсто задаваемые вoпросы об отчетности упрощенцев 01) для физических лиц - предпринимателей (группы 1, 2, 3) - Скачать. ; 02) для юридических лиц (группа 3) - Cкачать. ; 03) для 4 группы - Скaчать. . Смотрите также […]